A prosztatarák hormonterápiája

Hormonoterápia prosztatarák esetén– a tesztoszteronszint minimálisra csökkentése gyógyszerek szedésével vagy a herék eltávolításával. Általában a patológia kiújulásakor, a közeli szervekbe történő metasztázis esetén vagy sugárterápiával együtt alkalmazzák. A kezelés nem állítja meg a daganat kialakulását, 2-3 év elteltével a rákos sejtek alkalmazkodnak az alacsony tesztoszteronszinthez és újra szaporodni kezdenek.

Nem is olyan régen a hormonterápia egyetlen módszere az orchiectomia volt - a herék műtéti eltávolítása. Jelenleg a szakemberek számos gyógyszert fejlesztettek ki tabletták, injekciók és implantátumok formájában, amelyek radikális műtét alkalmazása nélkül a férfi hormonok szintjének csökkenéséhez vezetnek.

Első tanulmányok

Az 1940-es években Charles Huggins amerikai fiziológus és onkológus számos tanulmányt végzett, amelyek során arra a következtetésre jutott, hogy a férfi hormonok milyen hatással vannak a prosztatarákra. Felfedezte, hogy bizonyos típusú rákos sejtek növekedési üteme attól függ, hogy a szervezetben van-e egy csoport férfi nemi szteroid hormon, úgynevezett androgének.

Ők felelősek a férfi nemi szervek fejlődéséért, a szakáll és a bajusz növekedéséért, az izomtömeg növekedéséért és a hangszálak változásáért. A tesztoszteron egyfajta androgén. Az ebbe a csoportba tartozó összes hormon körülbelül 90-95%-a a herékben, a többi a mellékvesékben termelődik.

A hormonterápia olyan széles körű reakciót váltott ki, hogy ez volt az egyetlen módja a prosztatarák teljes megszabadulásának. Sajnos a hosszú távú klinikai vizsgálatok kimutatták a rákos sejtek kezeléssel szembeni rezisztenciáját. A daganat további progressziójának okai ismeretlenek.

A hormonterápia kinevezése

A prosztatarák hormonális kezeléseonkológus írja fel a betegség fejlettségi fokától függően. A legtöbb esetben ez történik:

amikor a rák áttétet képez más szervekre;
a sugárterápia hatékonyságának növelésére vagy a daganat méretének csökkentésére a brachyterápia előtt;
amikor a PSA szintje a vérben emelkedni kezd műtét vagy sugárterápia után, ami a daganat kiújulását jelzi.

A hormonterápia megkezdése is az orvos véleményétől függ. Egyes szakértők súlyos mellékhatásokra hivatkozva hatástalannak tartják az eljárást a betegség korai szakaszában. Mások meg vannak győződve arról, hogy a prosztatarák okozta halálozás csökkenése éppen a hormonterápia korai felismerésben való alkalmazásának köszönhető.

Hormonális terápia lehetőségei

A herék kétoldali orchiectomia során történő eltávolítása volt a prosztatarák hormonterápia legkorábbi formája. A közelmúltban a sebészeti beavatkozást teljesen felváltotta a hormonszintet a szükséges értékekre csökkentő gyógyszerek alkalmazása.

A férfiaknál a normál tesztoszteronszint 300 és 1000 ng/dl között van. Az orvosi szervezetek olyan hormonális gyógyszereket próbálnak előállítani, amelyek képesek ezt a mutatót 50 ng/dl-re csökkenteni. A gyakorlatban egyes szakértők még alacsonyabb, 20-30 ng/dl értékre csökkentik a tesztoszteronszintet.

LGRH agonisták

Luteinizáló hormont (LHRH) szabadít fel, egy peptid hormont, amely az első kémiai jelet küldi az agynak, hogy tesztoszteront termeljen. Az LHRH agonisták gátolják ezt a folyamatot, megakadályozva a férfi hormonok további termelődését a herékben.

A gyógyszerek a prosztatarák hormonterápiájának egyik legnépszerűbb lehetősége. Nincsenektabletta formájában, mert az összetételükben lévő peptidek az emésztőrendszerben elpusztulnak. A gyógyszert a bőr alatti izomba vagy zsírszövetbe fecskendezik be injekcióval havonta egyszer.

Egyes gyártók LHRH-agonistákat állítanak elő szubkután implantátum formájában, amely a gyógyszer nagyon lassú felszabadulását biztosítja. Félévente vagy évente cserélik.

A gyógyszer első beadását követő 3-4 héten belül a szervezetben átmeneti tesztoszteron emelkedés jelentkezik, ami a rákos tünetek súlyosbodásához vezet. Ha egy férfi fájdalmat érez, vagy a daganatsejtek behatoltak a test más részeibe, az onkológus emellett antiandrogént is felír. Idővel az állapot normalizálódik, és a hormon mennyisége csökkenni kezd.

Az LHRH agonisták szedésének mellékhatásai közül a szakértők kiemelik:

a szexuális vágy elvesztése;
mell megnagyobbodás (gynecomastia);
mellkasi fájdalmak;
az izomtömeg elvesztése;
hízás;
fáradtság;
csökkenti a "jó" koleszterin szintjét.

Népszerű az időszakos adagolás technikája, amikor a terápiát több hónapra leállítják, majd újra folytatják. Ezzel a megközelítéssel a betegnek kevesebb mellékhatása van. Az időszakos adagolás hosszú távú előnyei nem teljesen ismertek.

Az LHRH antagonistái

Az LHRH antagonistákat ritkábban alkalmazzák, mint az agonistákat, és jelenleg csak egy jóváhagyott típusú hatóanyag létezik - a degarelix. Oroszországban a gyógyszer Firmagon márkanévvel rendelkezik.

Általában az onkológusok a prosztatarák kezdeti kezelésében írják fel a gyógyszert, amelynek metasztázisai behatoltak a csontokba. Segít megelőzni a gerincvelő összenyomódását, ami akkor következik be, amikor a daganatsejtek összenyomják.

nem úgy mintAz LHRH agonistáktól a degarelix nem okoz átmeneti tesztoszteron-emelkedést. A hormonszint azonnal csökkenni kezd, a rák tünetei eltűnnek és blokkolódnak.

A Firmagon-t egy fecskendővel a hasi bőrredőbe fecskendezik be 45 fokos szögben. A kezdő adag két 120 mg-os injekcióra oszlik, a fenntartó adag 80 mg egy hónap múlva. a jövőben az injekciókat havonta adják.

Az antagonistákkal végzett kezelés gyakori mellékhatásai a vérszegénység, hasmenés, hányinger, fejfájás és álmatlanság, bőrpír és fájdalom az injekció beadásának helyén. Nincsenek adatok a túladagolásról.

Antiandrogének

Az antiandrogénekperifériásan ható gyógyszerek, amelyek gátolják a férfi hormonok termelődését a mellékvesékben. Kevesebb mellékhatásuk van, ellentétben más típusú hormonterápiával, de tehetetlenek a rákos sejtek más szervekbe való behatolása esetén.

Az antiandrogén osztály a következőket tartalmazza:

Flutamid (Flutamide, Flutakan, Flucinom).

Bicalutamide (Bicalutamide-Teva, Kasodex, Bicana).

Nilutamid (Anandron).

A legtöbb esetben az LHRH agonistákkal történő kezelés megkezdése a tesztoszteronszint erős megugrását okozza a szervezetben, ami a prosztata növekedéséhez és vizelési nehézségekhez vezet. A csontmetasztázisokban szenvedő betegeknél a tesztoszteronszint emelkedése jelentős szövődményekhez vezethet: csontfájdalmakhoz, törésekhez és becsípődött idegekhez.

Úgy gondolják, hogy ha a hormonterápiát antiandrogén gyógyszerek szedésével kezdik, majd később LHRH agonistára váltanak, akkor ezek a problémák elkerülhetők.

A szakértők megjegyezték, hogy ha az antiandrogén kezelés nem működik, akkor a gyógyszer abbahagyása után rövid távú javulás következik be a szervezet állapotában. A jelenséget "androgén kilökődésnek" nevezték.

Ösztrogének

A diethylstilbestrol az ösztrogén női hormon szintetikus formája, amelyet a prosztatarák hormonterápiájában használnak. A gyógyszer szedése segít csökkenteni a tesztoszteron szintjét azáltal, hogy elnyomja a luteinizáló hormon szekrécióját a hipotalamuszban.

Mérsékelt és nagy dózisban (3-5 mg naponta) a dietil-stilbesztrol súlyos szív- és érrendszeri problémákat okoz, és növeli a szívroham kockázatát. A mellékhatások csökkentése érdekében egyes orvosok napi 1 mg-ra csökkentik az adagot, de ennél az adagnál a tesztoszteronszint gyakran 6-12 hónapos kezelés után emelkedni kezd.

Orchiectomia

Mivel az androgének 90%-a a herékben termelődik, a kétoldali orchiectomia jelentősen csökkentheti a tesztoszteron szintjét a szervezetben. A műtétet helyi vagy általános intravénás érzéstelenítésben végezzük másfél órán keresztül. A sebész a herezacskó varrat mentén 2-6 cm hosszú bemetszést végez, és eltávolítja a heréket. A páciens kérésére implantátumokat helyezünk a helyükre az esztétikus megjelenés érdekében. A bemetszést varrattal zárják.

Az eljárás radikális. Az LHRH agonistákhoz hasonlóan az orchiectomia jelentős mellékhatásokhoz vezet: hőhullámok, szexuális vágy elvesztése, mell megnagyobbodása, izomvesztés és súlygyarapodás.

A prosztatarák modern hormonterápiás módszerei háttérbe szorították a sebészeti beavatkozást. Sebészeti beavatkozást csak hosszú távú kezelés vagy gyógyszerhiány esetén ajánlanak fel. Az orchiectomiát időnként olyan idősebb férfiaknak is javasolják, akik nem tudnak elmenni az orvosi rendelőbe injekció beadására.

Kombinált androgén blokád

A kombinált androgén blokád (maximális androgén blokád) olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazásából áll, amelyek központilag hatnakagyban (LHRH agonisták vagy LHRH antagonisták) és perifériásan a mellékveséken (antiandrogének). Ezzel a megközelítéssel nemcsak a tesztoszteron termelése gátolt, hanem a prosztatában való hatása is. A módszer egyetlen hátránya a számos mellékhatás: csökkent nemi vágy, impotencia, hasmenés, hányinger és májproblémák.

Dr. Mark Harnyk „A prosztatarák hormonterápiája” című elemző cikkében kombinált kezelési módszer alkalmazását javasolja. Az általa publikált kutatás arra a következtetésre vezetett, hogy a rák utolsó szakaszában a gyógyszerek egyidejű alkalmazása hét hónapról két évre meghosszabbítja az életet. Lehet, hogy az eredmények nem tűnnek lenyűgözőnek az orvosok számára, de a beteg és hozzátartozói számára ez egy további élettartam.

A prosztatarákos betegek kezelésének standardjai

Melyik kezelési lehetőség működik a legjobban

A hormonális gyógyszerek kiválasztásának, kombinációiknak és az alkalmazás sorrendjének kérdését nem vizsgálták teljes körűen. Az LHRH agonisták kinevezését a legtöbb esetben elsődleges kezelésben alkalmazzák. Azon fiatal férfiak számára, akik szexuálisan aktívak akarnak maradni, az orvos antiandrogént írhat fel. A gyógyszeres kezelés abbahagyására és az LHRH-agonistákra való áttérésre akkor kerül sor, ha a vérben megemelkedik a prosztata-specifikus antigén, ami a betegség visszaesését jelzi.

Az onkológusok azt tanácsolják azoknak a betegeknek, akiknek nyilvánvaló tünetei vannak, vagy a rák utolsó stádiumában vannak, hogy használjanak két vagy akár három gyógyszer kombinációját. A New England Journal of Medicine-ben megjelent tanulmány szerint 25%-kal nőtt a túlélés. Egy 2002-ben végzett metaanalízis szerint azonban a gyógyszerek kombinációja mindössze 2-3%-kal javítja az ötéves túlélést. A szakértők az ilyen eltéréseket a használt antiandrogén típusának tulajdonítják.

Aktívan tanulthormonális kezelés alkalmazása sugárterápiával és kemoterápiával kombinálva. Egy lokálisan előrehaladott prosztatarákban szenvedő férfiak körében végzett közelmúltbeli tanulmány szerint a várható élettartam megnőtt már hat hónapos hormonterápia és sugárkezelés kombinációja után. A jövőben a szakemberek az 1. és 2. stádiumú daganatos betegek kombinált kezelésének hatását szeretnék tanulmányozni.

Következő